Sammenlignet med ADT alene reducerer ERLEADA^® + ADT risikoen for sygdomsprogression og død.[^2][^5] Patienterne der deltog i SPARTAN studiet, bibeholdt deres livskvalitet.[^5]

ERLEADA^® i kombination med ADT reducerede PSA med >50% for 90% af patienterne inden for en måned.[^5]

ERLEADA^®, i kombination med ADT, er indiceret til behandling af dine patienter med ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (nmCRPC), som har høj risiko for at udvikle metastatisk sygdom.[^4][^5]

Patienter med en PSA-fordoblingstid på <10 måneder, sammenlignet med en PSA-fordoblingstid på ≥ 10 måneder, er defineret som højrisikopatienter og har 12x større risiko for udvikling af skeletmetastaser og 4 gange større risiko for død.[^2][^5][^6]

ERLEADA^® forsinker tiden til sygdomsprogression og død hos patienter med højrisiko nmCRPC.[^5]

Behandling med ERLEADA^® + ADT forsinker sygdomsprogression og forlænger patienters levetid.[^5] Ved at starte behandling med ERLEADA^® + ADT har patienter flere muligheder for anden behandling ved sygdomsprogression.[^2][^4]

Læs mere om ERLEADAs effekt i højrisiko nmCRPC

Patienter, der modtog ERLEADA^® + ADT i SPARTAN-studiet bibeholdt deres livskvalitet.[^5] I den endelige analyse af SPARTAN, med 52 måneders opfølgning, ser man, at patienter der modtog ERLEADA^® + ADT bibeholdt deres livskvalitet, mens patienter der modtog placebo + ADT oplevede en reduktion i deres livskvalitet efter ca. 1 år.[^13]

Læs mere om bevaret livskvalitet

ERLEADA^® har en konsistent sikkerhedsprofil med over 4 års opfølgning hos patienter med højrisiko nmCRPC.[^5]

Læs mere om sikkerhed i højrisiko nmCRPC

ERLEADA^® skal kun tages én gang dagligt med eller uden mad (240mg apalutamid, fire tabletter af 60mg).[^2] Patienter kan selv administrere deres behandling hjemmefra.[^2]

Læs mere om dosering og administration

Protokol for dosisjustering i SPARTAN studiet[^8]

Grad 1–2 behandlingsrelaterede bivirkninger ​

• Korte behandlingspauser blev indledt efter lægeligt skøn, indtil bivirkningens sværhedsgrad var grad 1 eller tilbage til baseline​
• Hvis bivirkningen gentog sig, var en dosisreduktion til det næste lavere dosisniveau tilladt efter investigator’s skøn​.

Grad 3–4 behandlingsrelaterede bivirkninger ​(på nær krampeanfald)​

• ERLEADA^® behandling stoppet, indtil bivirkningens sværhedsgrad var grad 1 eller vendte tilbage til baseline​
• Hvis bivirkningen gentog sig på grad ≥3, blev ERLEADA^®-dosis reduceret til det næste lavere dosisniveau​

Maksimalt 2 dosisnedsættelser var tilladt (240 mg til 180 mg; 180 mg til 120 mg)[^8]

Mediantiden for forekomst af udslæt var 83 dage, og hos 78% forsvandt udslæt inden for en median af 78 dage.[^2]

I SPARTAN blev NCI-CTCAE Version 4.03 anvendt til inddeling af Adverse Events, og udslæt blev håndteret som nedenfor.[^8] Håndtering skal vurderes klinisk og ud fra den enkelte patient. Det er ikke anbefalinger.

Grad 1

• Fortsæt ERLEADA^® i uændret dosis
• Start dermatologisk behandling af lokal steroid creme og samtidig oral antihistamin
• Monitorér for ændring i alvorlighed

Grad 2 (eller symptomatisk grad 1)

• Pause med ERLEADA^® i op til 28 dage
• Start dermatologisk behandling af lokal steroid creme og samtidig oral antihistamin
• Monitorér for ændring i alvorlighed
• Hvis udslæt blev forbedret til grad ≤1 genoptag Erleada^®

Grad 3

• Pause med ERLEADA^® i op til 28 dage
• Start dermatologisk behandling af lokal steroid creme og samtidig oral antihistamin
• Kortvarig oral steroid behandling kan overvejes
• Vurdering efter 2 uger. Hvis det er uændret/forværret, initier oral steroid og henvis patienten til dermatolog.
• Hvis udslæt forbedret til grad ≤1, genoptag ERLEADA^®
• Ved dosisreduktion under 120 mg, stop ERLEADA^®
• Hvis udslæt efter 28 dage ikke var svarende til Grad ≤1, blev sponsor kontaktet for at diskutere yderligere håndtering og eventuelt ophør af ERLEADA^®

Hvis patienten oplever toksicitet ≥ grad 3 eller en uacceptabel bivirkning, bør dosering afbrydes midlertidigt (fremfor at seponere behandlingen permanent), indtil symptomerne bedres til ≤ grad 1 eller den oprindelige grad, hvorefter den genoptages med samme dosis eller om nødvendigt en reduceret dosis (180 mg eller 120 mg).[^2]

ERLEADA^® kan nedsætte plasmakoncentrationen af andre lægemidler - fx simvastatin, warfarin, omeprazol. Overvej derfor at skifte til anden behandling eller tilpas dosis.[^2]

SPARTAN studiet er et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret studie med 1207 nmCRPC patienter med høj risiko for at udvikle mCRPC. Patienterne blev randomiseret til to grupper: den ene gruppe blev behandlet med ERLEADA^® + ADT, mens den anden modtog placebo + ADT.[^5]

Studiets primære endepunkt er metastasefri overlevelse, som defineres af tiden fra randomisering til de første tegn på metastase eller død. Ved det primære endepunkt blev en efterfølgende behandling påbegyndt, hvorefter patienterne fortsat blev fulgt for at undersøge PSF2.[^5]

Studiet sekundære endepunkter er:[^5]

• Tid til metastaser (TTM)
• Progressionfri overlevelse (PFS)
• Tid til symptomatisk progression (TTSP)
• Overlevelse (OS)
• Tid til kemoterapi

SPARTAN studiet forløb over næsten 44 måneder.[^5]

Udvalgte baseline karakteristika[^9]

Tabellen er udviklet af Janssen fra Smith MR., et. al 2018[^9]

ERLEADA^® hæmmer androgenreceptorens aktivitet og forhindrer således den transkription som stimulerer kræftvækst.[^2][^10] Behandling med ERLEADA^® reducerer væksten af ​​kræftceller i prostata og øger apoptose, hvilket fører til potent antitumoraktivitet.[^2][^10]

ERLEADA^® modvirker væksten af kræftceller ved blandt andet at binde selektivt til androgenreceptoren.[^11] ERLEADA^®, i kombination med androgen deprivationsterapi (ADT), forsinker sygdomsprogression og forlænger overlevelse for patienter med mHSPC.[^1][^3]

TITAN studiet viser, at behandling med ERLEADA^® + ADT giver 35% reduceret risiko for død ift. ADT alene.[^1]

Tidlig behandling med ERLEADA^® + ADT giver patienter flere behandlingsmuligheder ved sygdomsprogression.[^1][^3][^4]

ERLEADA^® modvirker væksten af kræftceller ved blandt andet at binde selektivt til androgenreceptoren.[^10] ERLEADA^® og ADT, medfører således forsinket sygdomsprogression og forlænget overlevelse for patienter.[^11]

SPARTAN studiet viser, at behandling med ERLEADA^® + ADT giver 14 måneders forlænget overlevelse for patienter med højrisiko nmCRPC.[^5] SPARTAN studiet viser, at ERLEADA^® + ADT reducerer risikoen for forværring af symptomer med 43% sammenlignet med placebo + ADT.[^5]

Tidlig behandling med ERLEADA^® + ADT giver patienter flere behandlingsmuligheder ved sygdomsprogression.[^4][^5]

Hvis patienter glemmer en dosis bør de indtage den hurtigst muligt samme dag, og derefter vende tilbage til det normale skema næste dag.[^2]

Der skal ikke tages ekstra tabletter for at kompensere for den missede dosis - heller ikke ved opkast.[^2]

I TITAN og SPARTAN blev NCI-CTCAE Version 4.031[^1][^5] anvendt til inddeling af Adverse Events, og håndtering af udslæt blev håndteret som nedenfor. Håndtering skal vurderes klinisk og ud fra den enkelte patient.[^2] Det er ikke anbefalinger.

Grad 1

• Fortsæt ERLEADA^® i uændret dosis
• Start dermatologisk behandling af lokal steroid creme og samtidig oral antihistamin
• Monitorér for ændring i alvorlighed

Grad 2 (eller symptomatisk grad 1)

• Pause med ERLEADA^® i op til 28 dage
• Start dermatologisk behandling af lokal steroid creme og samtidig oral antihistamin
• Monitorér for ændring i alvorlighed
• Hvis udslæt blev forbedret til Grad ≤1 genoptag ERLEADA^®

Grad 3

• Pause med ERLEADA^® i op til 28 dage
• Start dermatologisk behandling af lokal steroid creme og samtidig oral antihistamin
• Kortvarig oral steroid behandling kan overvejes
• Vurdering efter 2 uger. Hvis det er uændret/forværret, initier oral steroid og henvis patienten til dermatolog.
• Hvis udslæt forbedret til Grad ≤1, genoptag Erleada^®
• Ved dosisreduktion under 120 mg, stoppe Erleada^®
• Hvis udslæt efter 28 dage ikke var svarende til Grad ≤1, blev sponsor kontaktet for at diskutere yderligere håndtering og eventuelt ophør af Erleada^®

Hvis patienten oplever toksicitet ≥ grad 3 eller en uacceptabel bivirkning, bør dosering afbrydes midlertidigt (fremfor at seponere behandlingen permanent), indtil symptomerne bedres til ≤ grad 1 eller den oprindelige grad, hvorefter den genoptages med samme dosis eller om nødvendigt en reduceret dosis (180 mg eller 120 mg)[^2]

Erleada^® er indiceret hos voksne mænd til behandling af ikke‑metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (nmCRPC), som har høj risiko for at udvikle metastatisk sygdom og hos voksne mænd til behandling af metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC) i kombination med androgen deprivationsterapi (ADT)[^2]

mHSPC

ERLEADA^® har vist en effekt hos mHSPC patienter med:[^1]

• De novo metastatisk sygdom
• Tilbagevendende metastatisk sygdom efter tidligere behandling af lokaliseret sygdom
• Højvolumen og lavvolumen af sygdom*
• Både tidligere anvendelse af docetaxel eller ej
• Gleason score < 7 eller >7

nmCRPC

ERLEADA^®, i kombination med ADT, er indiceret til behandling af dine patienter med nmCRPC, som har høj risiko for at udvikle metastatisk sygdom.[^2][^6]

Patienter med en PSA-fordoblingstid på <10 måneder, sammenlignet med en PSA-fordoblingstid på ≥ 10 måneder, er defineret som højrisikopatienter og har 12x større risiko for udvikling af skeletmetastaser og 4 gange større risiko for død.[^2][^6][^7]